Introdução à Simulação Biomolecular

Objetivos

A unidade curricular proposta tem como objetivo a introdução da área de simulação biomolecular aos alunos. Espera-se que no final desta unidade curricular os alunos:

i) Tenham adquirido competências teóricas e práticas sobre ficheiros de estruturas de proteínas, técnicas de simulação de biomoléculas, bases na previsão de estrutura de proteínas.

ii) Compreendam e dominem a visualização de estruturas 3D de proteínas, a sua preparação e utilização em simulação molecular.

iii) Conheçam métodos computacionais multi-escala: QM, dinâmica molecular, docking e coarse-grained.

Sejam capazes de utilizar estruturas de proteínas, fazer simulações à escala atomística e analisar resultados das mesmas.

Caracterização geral

Código

13321

Créditos

6.0

Professor responsável

Arménio Jorge Moura Barbosa, Pedro António de Brito Tavares

Horas

Semanais - 4

Totais - 4

Idioma de ensino

Português

Pré-requisitos

A disponibilizar brevemente

Bibliografia

  • Leach, A. (2001) Molecular Modelling: Principles and Applications. Prentice Hall, Englewood Cliffs.
  • Paul Bauer, Berk Hess, & Erik Lindahl. (2023). GROMACS 2022.6 Manual (2022.6). Zenodo. https://doi.org/10.5281/zenodo.8134358
  • Tozzini V. Multiscale modeling of proteins. Acc Chem Res. 2010 Feb 16;43(2):220-30. doi: 10.1021/ar9001476.

Método de ensino

As aulas teóricas serão lecionadas com recurso a “data-show”, acompanhadas de bibliografia complementar disponibilizada no CLIP. As aulas práticas terão lugar num laboratório de computadores onde os alunos aplicarão o conhecimento obtido em tutoriais práticos. Todos os softwares utilizados serão de acesso livre, de modo a permitir aos alunos a sua futura utilização e aplicação sem restrições.

As aulas práticas abordarão os seguintes temas:

i)     Bases de dados de sequências e estruturais;

ii)    Visualização 3D de proteínas;

iii)   Modelos de homologia e ferramentas AI de previsão de estruturas proteicas;

iv)   Preparação de estruturas de proteínas para simulação;

v)    Otimização de geometria/minimização de energia de estruturas de proteínas;

vi)   Preparação de estruturas de pequenas moléculas e biofarmacos para docking proteína-ligando e proteína-proteína;

vii)  Simulação de dinâmica molecular de proteínas, selecção de parâmetros e force field, preparação de script para o cálculo;

viii) Análise e tratamento de trajetórias e simulações de dinâmica molecular.

Os tutoriais práticos darão origem a um mini projeto desenvolvido durante as aulas práticas da disciplina.

Método de avaliação

1. Condições gerais de participação, frequência e avaliação da UC:

A UC de Introdução à Simulação Biomolecular está organizada em aulas teóricas (T) e práticas de laboratório computacional (P);

  • A presença nas aulas P é obrigatória;
  • O processo de avaliação inclui avaliações das componentes T e P;

2. Obtenção de frequência:

  • O número de faltas nas aulas práticas máximo autorizado é o que consta da legislação vigente.

3. Avaliação da UC:

A-      Avaliação da componente T e P- 60% da nota final.

  • Avaliação contínua por realização de 1 teste teórico e/ou 1 teste prático.
  • Ou realização de exame de recurso.

B-      Avaliação da componente prática integrada com a componente teórica – 40% nota final

  • A avaliação da componente prática integrada com a componente teórica é realizada com a apresentação do trabalho/poster ou relatório, realizado no final do semestre.
  • A nota mínima para a componente de avaliação B é de 9,5 valores.
  • A nota da componente B não é passível de melhoria em exame de recurso. 
  • Para aprovação à UC, os alunos terão que obter uma nota superior a 9,5 valores na componente A e B

Em qualquer caso, o regente da UC reserva-se o direito de efetuar um exame oral, para aprovação final, a qualquer aluno inscrito à UC.

Conteúdo

  1. Revisão: conceitos básicos de estruturas de proteínas, bases de dados e visualização de biomoléculas.
  2. Previsão de estrutura de proteínas - Modelos de homologia e ferramentas AI.
  3. Introdução a métodos de simulação e modelação de proteínas: de mecânica quântica a mecânica molecular.
  4. Introdução a técnicas de previsão de interação molecular: docking proteína-ligando e proteína-proteína.
  5. Introdução a Simulações de dinâmica molecular: protocolos, ensembles, potenciais, interações de curto e longo alcance, force fields.
  6. Análise de resultados de Simulações de proteínas.
  7. Modelos e simulações coarse-grained de sistemas biomoleculares.

Cursos

Cursos onde a unidade curricular é leccionada: